界面新聞?dòng)浾?| 陳楊 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，合肥天匯生物的重組人胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）位列當(dāng)日藥品通知件送達(dá)信息列表。這意味著該藥物未能成功獲批。
對(duì)此，12月30日，天匯生物方面告訴界面新聞，本次注冊(cè)申請(qǐng)終止是公司的主動(dòng)撤回，也是公司整體戰(zhàn)略的一環(huán)。
實(shí)際上，ORMD-0801的最大亮點(diǎn)在于其是一款口服胰島素，相較于當(dāng)下的胰島素注射劑更具便利性。目前，全球范圍內(nèi)尚無口服胰島素獲批，諾和諾德亦終止過同類項(xiàng)目。
全球糖尿病患者群體龐大，胰島素本身市場(chǎng)不小。另外，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和藥物研究所呂曉希教授告訴界面新聞，在口服降糖藥中，除α-糖苷酶抑制劑和SGLT-2抑制劑外，其他口服降糖藥物基本都需要依賴人體殘存的胰島β細(xì)胞功能去促進(jìn)胰島素分泌。因此對(duì)于晚期無殘存胰島功能的2型糖尿病患者來說，只能靠外源胰島素降糖。而長(zhǎng)時(shí)間注射可能存在安全性和依從性問題，因而需要開發(fā)口服胰島素制劑。
而ORMD-0801并非天匯生物自研。2015年，天匯生物從以色列Oramed公司將該藥引進(jìn)國(guó)內(nèi)。此后，參股天匯生物的天麥生物還先后獲得華潤(rùn)醫(yī)藥、國(guó)藥控股投資入股。
從公司名上即可窺見，Oramed致力于開發(fā)口服藥物遞送技術(shù)。據(jù)官網(wǎng)介紹，其產(chǎn)品通過腸溶包衣、蛋白酶抑制劑、胰島素吸收增強(qiáng)劑等，保護(hù)口服胰島素通過胃，在腸內(nèi)穿過腸膜被高效吸收、進(jìn)入血液。
界面新聞在丁香園insight數(shù)據(jù)庫檢索到，ORMD-0801于2022年7月完成國(guó)內(nèi)3期臨床，2023年4月申請(qǐng)上市，適應(yīng)證為2型糖尿病。不過該藥申報(bào)時(shí)已有爭(zhēng)議。原因在于2023年1月，Oramed剛宣布ORMD-0801在美國(guó)的安慰劑對(duì)照3期臨床研究（ORA-D-013-1）失敗。
該藥既未達(dá)到26周時(shí)HbA1c（糖化血紅蛋白，糖尿病控制的重要指標(biāo)）較基線平均變化的主要終點(diǎn)，也未達(dá)到26周時(shí)空腹血糖較基線平均變化的次要終點(diǎn)。
而彼時(shí)，天匯生物回應(yīng)界面新聞稱，ORMD-0801國(guó)內(nèi)外3期臨床研究方案不同，且海外結(jié)果不會(huì)影響公司對(duì)該藥的預(yù)期。
不過Oramed未放棄ORMD-0801，兩家公司也沒有分道揚(yáng)鑣。
2023年5月，Oramed宣布在對(duì)美國(guó)3期研究的數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)，合并特定參數(shù)的亞組患者對(duì)口服胰島素反應(yīng)良好。在安慰劑調(diào)整后，這些亞組表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的超過1%的HbA1c降低。且美國(guó)3期臨床試驗(yàn)中，基線BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）對(duì)有效應(yīng)答者亞組的顯著影響，與天匯生物在國(guó)內(nèi)試驗(yàn)的陽性數(shù)據(jù)結(jié)果一致。美國(guó)試驗(yàn)亞組人群與中國(guó)試驗(yàn)總體人群的基線BMI水平非常相似。
這讓Oramed重燃希望，重新定位目標(biāo)患者群體，并在2023年8月宣布將與天匯生物成立合資公司，共同推進(jìn)口服胰島素在美國(guó)和其他國(guó)家注冊(cè)申報(bào)。
往后的實(shí)際進(jìn)展則要到2025年2月。據(jù)雙方新聞稿，前述合資公司名為OraTech。Oramed將專有的口服胰島素和蛋白質(zhì)口服遞送技術(shù)（POD?技術(shù)）轉(zhuǎn)讓給OraTech；天匯生物則借制造能力，將與OraTech簽署協(xié)議，供應(yīng)口服胰島素膠囊。同時(shí)，Oramed和天匯生物將分別對(duì)其投資1500萬美元、6000萬美元。雙方預(yù)計(jì)當(dāng)季度在美國(guó)開展新的3期臨床。
這也就是做了一個(gè)當(dāng)下已為國(guó)內(nèi)熟知的NewCo（將某一或某些管線分離出來，通過成立新公司專注于這些特定管線的發(fā)展）。天匯生物稱投資及交易完成后將獲得對(duì)OraTech的控制權(quán)。此后，OraTech還計(jì)劃赴納斯達(dá)克上市。換而言之，若開發(fā)、申報(bào)成功，天匯生物有機(jī)會(huì)賺全球市場(chǎng)的錢；若OraTech被大藥企收購(gòu)，天匯生物亦將有豐厚回報(bào)。
但該合資公司最終未能成行。
10月，Oramed宣布合資公司終止，原因是天匯生物無法滿足協(xié)議規(guī)定的財(cái)務(wù)交割條件。Oramed正在開啟一項(xiàng)60名患者的美國(guó)試驗(yàn)，并將獨(dú)自推進(jìn)口服胰島素項(xiàng)目。
而實(shí)際上，天匯生物目前的處境似乎不容樂觀。
界面新聞在天眼查檢索發(fā)現(xiàn)，2025年以來，天匯生物及其法定代表人高小明被限消，涉案金額為26.1952萬元；新發(fā)生欠稅總額19.798795萬元。另外，其與藥明津石存在服務(wù)合同糾紛，天匯生物為被告。12月30日，界面新聞亦向天匯生物方面詢問公司經(jīng)營(yíng)是否正常，但未獲得正面回復(fù)。
值得一提的是，這期間長(zhǎng)效胰島素周制劑已有進(jìn)展。2024年6月，諾和諾德的依柯胰島素注射液在國(guó)內(nèi)獲批，每周僅注射一次，用于治療成人2型糖尿病。