界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

1963年，在藥物史上大名鼎鼎的精神類藥品安定（地西泮），一經(jīng)上市年銷售額即沖破了10億美元，成為世界上首個獲此成績的藥物。此后在制藥領域，年銷售額達到10億美元即被視為“重磅炸彈”，是藥企們競相追逐的大品種。

而約40年之后，這一里程碑式的銷售額也在寵物用藥領域?qū)崿F(xiàn)。2022年，全球獸藥巨頭勃林格殷格翰（BI）的犬用口服驅(qū)蟲藥超可信系列產(chǎn)品全球凈銷售額為10.64億歐元（約合11.65億美元）——成為獸藥史上首個“重磅炸彈”產(chǎn)品。

這些數(shù)據(jù)的背后是寵物用藥的廣闊市場。實際上，國內(nèi)已有不少廠家被吸引入局。而與人用藥類似的是，國內(nèi)寵物藥市場也正在經(jīng)歷著政策變革，資本進入，率先占據(jù)市場的外資進一步深耕，后來者國產(chǎn)企業(yè)逐步打開局面。如何將這塊蛋糕做大，自己又能分得幾何，是所有玩家尋求的答案。

人藥企業(yè)的新市場

據(jù)美國寵物產(chǎn)品協(xié)會（American Pet Products Association）的數(shù)據(jù)，2018年，美國寵物主人花在寵物非處方藥和用品上的費用估計高達155億美元，是2001年62億美元的兩倍有余。

這一增長也直接反映在各家藥企的銷售額上。CEESA的藥品數(shù)據(jù)顯示，近年來，頭部公司的寵物產(chǎn)品銷售超過了大動物產(chǎn)品，國外伴侶動物的獸藥使用量也較大，普遍占比達到40%。

以頭部公司為例，據(jù)2021財年業(yè)績報告，拆分于輝瑞的碩騰動保全年營收約78億美元，其中犬貓業(yè)務營收為44.26億美元，占比約57%。BI動保業(yè)務凈銷售額近43億歐元，其中伴侶動物營占比64%。剝離于禮來的禮藍動保營收為47.65億美元，寵物業(yè)務營收達23.51億美元，占比約一半。

相較之下，國內(nèi)寵物市場起步較晚，但增速更快。上世紀90年代中后期，國內(nèi)開始出現(xiàn)寵物醫(yī)院，2010年后，隨著人均GDP快速增長，寵物醫(yī)療市場開始蓬勃發(fā)展。2020年，中美兩國養(yǎng)寵家庭的比例分別為22%、67%，寵物藥市場增長率則分別為16%、13%。

目前，國內(nèi)寵物用藥市場以外資為主導，其在寵物疫苗領域的市場份額更高達70%~80%。以“貓奴”熟知的貓三聯(lián)苗為例，國內(nèi)至今無國產(chǎn)企業(yè)獲批，僅有碩騰的“妙三多”一家獨大。

不過當下，國內(nèi)多家上市藥企開始進入這一領域。今年2月，麗珠醫(yī)藥與健康元合資成立麗健動物保健，將動保業(yè)務獨立出來，并披露已制定寵物藥品5-10年的研發(fā)規(guī)劃。4月，華東醫(yī)藥宣布擬以2.65億元控股動保公司南農(nóng)動藥，后者專注于寵物、水產(chǎn)動保細分領域。此外，康辰藥業(yè)、康華生物、國藥動保等公司均在寵物藥上發(fā)力、加碼。

實際上，除了免于集采、市場廣闊，國內(nèi)眾多玩家入場還與政策支持相關。在我國，獸藥由農(nóng)業(yè)農(nóng)村部管理。寵物用藥則從獸藥派生而來。相較于獸藥，前者以個體用藥為主，藥劑量一般較小，有專門劑型。

早在1987年5月，國務院頒布了《獸藥管理條例》，此后經(jīng)多次修改，成為整個獸藥行業(yè)的基石性文件。直到2017年，原農(nóng)業(yè)部修訂《獸藥注冊評審工作程序》，首次增設“優(yōu)先評審”的方式，符合條件的情形之一即為臨床急需、市場短缺的賽馬和寵物專用獸藥。

隨后，農(nóng)業(yè)部又在2020年出臺《人用化學藥品轉(zhuǎn)寵物用化學藥品注冊資料要求》，允許已批準上市的人用化學藥品，通過減少產(chǎn)品注冊資料等進行注冊后，轉(zhuǎn)化為寵物用獸藥產(chǎn)品。

“現(xiàn)在很多人藥企業(yè)想要開辟新的板塊，就會去做獸藥這個方向?！盉I一位產(chǎn)品技術方面的人士告訴界面新聞。

人藥轉(zhuǎn)獸藥并不容易

對于藥企而言，人藥轉(zhuǎn)獸藥的優(yōu)勢是顯而易見的。因為不像完全的新藥研發(fā)，已獲批的人藥已經(jīng)經(jīng)過動物試驗、臨床試驗，研發(fā)者對藥效等情況多少已經(jīng)有所了解。

BI大中華區(qū)動物保健業(yè)務負責人劉靜嫻告訴界面新聞記者，一些人用藥可能已經(jīng)有上百年的歷史，有過很多研發(fā)嘗試和失敗的經(jīng)驗。在當下的數(shù)據(jù)共享和AI技術下，無論是在活性成分，還是生產(chǎn)流程，寵物藥研發(fā)在很多方面都可以提速。

但對人藥企業(yè)而言，轉(zhuǎn)獸藥的門檻也并不低。劉靜嫻表示，寵物貓的體積比一個小嬰兒還小，用藥和配方的精準性需要非常謹慎，同時要考慮到配方怎么跟寵物的其他慢性病配合?！坝泻芏喙Ψ?，沒有想象的這么簡單?！?/p>

具體而言，BI產(chǎn)品技術方面的人士向界面新聞介紹，人用藥轉(zhuǎn)寵物藥的難點包括適口性、劑量等。一方面，如果是口服藥，需要考慮怎么讓寵物愿意服用。

另一方面，人和小動物的體重相差懸殊，前者可能50公斤，后者如貓只有四五公斤。這意味著藥物濃度將有很大的差別，而濃度直接涉及藥物的穩(wěn)定性?！安皇钦f50毫升的濃度藥物是穩(wěn)定的，換成5毫升同樣穩(wěn)定?！痹撊耸刻岬?。除了公開的有效成分，各家的佐劑決定了藥物的保存時長、起效時間。他表示，目前國內(nèi)廠商多以仿制藥為主，對于佐劑的研發(fā)也還在摸索階段。

而往更早期的階段看，由于疾病機制的基礎研究和技術研究相對缺乏，不少人藥靶點可以參考，但在小動物身上可能不完全適用。

此外，一國內(nèi)藥企寵物業(yè)務負責人告訴界面新聞，真正要做品牌、做產(chǎn)品，首先是要有硬件方面的投資?！澳悴豢赡馨讶怂幍纳a(chǎn)線拿過來用，也要按照獸藥的要求建廠房、做GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）。這就要花很長的時間，投入很大?！?/p>

前述人士認為，這些都是各家公司之間形成壁壘，也是先行者已經(jīng)積累起優(yōu)勢的地方。

從產(chǎn)品種類而言，預防類產(chǎn)品是各家動保公司營收最大的板塊，也在剛剛進入養(yǎng)寵時代的國內(nèi)市場占據(jù)較多銷售額。據(jù)《2021中國寵物醫(yī)療白皮書》，在寵物醫(yī)院動保產(chǎn)品銷售板塊中，驅(qū)蟲藥、寵物疫苗的銷售額占比分別為25.1%、22.5%。隨著當下的“小貓老狗”年齡漸長，各種老年病、慢性病將浮出水面，治療性藥物的需求即會凸顯。

在前述寵物業(yè)務負責人看來，傳統(tǒng)預防醫(yī)學產(chǎn)品已經(jīng)相對成熟，頭部企業(yè)已經(jīng)做得比較好，對于后來者來說“打是打不過的，沒什么優(yōu)勢”。他認為，未來的機會是在治療藥物上，畢竟人藥比較強的也是治療性藥物。

但當下的問題是，治療藥物市場比較小，藥企可能會考慮投入產(chǎn)出比的問題。對藥企來說，關鍵要看怎么選品，怎么培育市場。

審評審批仍是難點

實際上，寵物藥研發(fā)在一定程度上是“站在人藥的肩膀上”，同時也會經(jīng)歷人用藥曾經(jīng)的困境。對于國內(nèi)寵物用藥而言，審評審批進度慢，規(guī)則標準不完善，未與全球同步是當下的問題。

前述寵物業(yè)務負責人告訴界面新聞，公司有一款寵物藥做一致性評價，被退審了數(shù)次。在他看來，原因是“我們現(xiàn)在還在向人家 (國際) 學習，有很多東西評審專家也拿不準?！?/p>

這并非一家之言。在2023年東西部小動物臨床獸醫(yī)師大會期間的寵物用獸藥健康可持續(xù)發(fā)展座談會上，多家國內(nèi)外藥企提出了在寵物用藥研發(fā)過程中遇到的問題。例如，當下企業(yè)想要抓住競爭優(yōu)勢，開發(fā)創(chuàng)新藥、比較流行的生物藥方向的產(chǎn)品時，缺乏更多指導意見、試驗規(guī)范。

而在比對品種上，原料藥難找是一大痛點。陜西天寵研發(fā)總監(jiān)宋望成指出，已經(jīng)在比對試驗目錄中的產(chǎn)品原料藥相對好找，但國內(nèi)基本上也有產(chǎn)品了，一般不值得做。而美國食藥監(jiān)局（FDA）批準的一些產(chǎn)品在國內(nèi)基本上又沒有合規(guī)的原料藥。這導致這類更有競爭力的品種研發(fā)困難。

此外，亦有多家公司建議與監(jiān)管方建立更為順暢的溝通、咨詢機制，建立上市許可持有人（MAH）制度，放開委托生產(chǎn)，降低小品種但急需藥物的研發(fā)、上市成本。

西諾生物研發(fā)副總石晶提到，目前申報過程中有每周一下午的電話咨詢，注冊申報被退審后有答復意見會議。除此之外，她建議在臨床前研究前或者臨床研究過程中建立注冊咨詢機制，解決藥企在試驗規(guī)范、安全性評價方面的疑問。

一位外資藥企動保業(yè)務注冊方面的人士告訴界面新聞，相比之下，美國FDA獸藥申報過程中，藥企與監(jiān)管的咨詢更頻繁，類似做完一個環(huán)節(jié)就會有一次溝通。這也利于藥企把握監(jiān)管要求，更高效地研發(fā)藥物。

此外，對于外資企業(yè)而言，最大的難點在于國內(nèi)研發(fā)不能與全球同步。目前，進口藥仍需要在原產(chǎn)國獲批后，才能在中國遞交注冊申請。劉靜嫻告訴界面新聞，在人藥的新藥研發(fā)上，中國加入ICH（人用藥品技術要求國際協(xié)調(diào)理事會）是一件里程碑式的事件。但在獸用藥方面，中國尚未加入類似的平臺VICH（國際獸醫(yī)協(xié)調(diào)委員會）。這導致國內(nèi)的法規(guī)、要求和全球不同步，很多新藥的臨床研究，例如疫苗的轉(zhuǎn)基因測試，在國外做完后，需要在國內(nèi)再做一遍，因而加長了研發(fā)流程。

不過，國內(nèi)的評審制度改革也在持續(xù)推進。

與人藥不同的是，目前獸藥的注冊審批權并不在國家藥監(jiān)局，而是歸在了農(nóng)業(yè)部下面。2021年實施新修訂的《獸藥注冊評審工作程序》后，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所（農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥評審中心）進行了專職評審改革。評審工作機制由“專家評審”轉(zhuǎn)變?yōu)椤皩Ｂ氃u審與專家咨詢相結合”，從而加快了評審效率，也對評審質(zhì)量有所保證。

而與人藥類似的是，在加速審評、鼓勵創(chuàng)新的同時，一些門檻相對低的細分領域率先“卷”了起來。在前述會議上，多家動保企業(yè)人士表示，驅(qū)蟲藥、疫苗等大品種存在扎堆立項的現(xiàn)象。眾多廠家在推廣上也不遺余力。

一國內(nèi)獸藥公司產(chǎn)品技術人員向界面新聞表示，現(xiàn)在寵物打疫苗的費用從百來元降到幾十元；過去買一盒驅(qū)蟲藥要花三四百元，現(xiàn)在還會贈送一個絕育項目。廠家“卷”活動力度的原因是過了專利期的產(chǎn)品仿制藥太多。而相比于人用藥，不少寵物用藥價格高，也不能走醫(yī)保，一些寵物主的價格敏感性更大。

而另一邊，大廠們頻頻牽手寵物醫(yī)院，建立各自的渠道和生態(tài)，做市場教育。畢竟，一個業(yè)內(nèi)的共識是，價格戰(zhàn)沒有未來。