界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
11月6日晚間，宜明昂科公告，公司與Instil Bio旗下Axion Bio, Inc.（下簡(jiǎn)稱：Axion）已簽署協(xié)議終止雙方關(guān)于IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M的許可與合作協(xié)議（下簡(jiǎn)稱：終止協(xié)議）。
根據(jù)終止協(xié)議條款，宜明昂科收回此前授權(quán)給Axion關(guān)于IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M的所有權(quán)利（包括大中華區(qū)以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利）。Axion被授予有限許可以完成其臨床開發(fā)活動(dòng)的收尾工作。
1月7日，宜明昂科向界面新聞表示，公司與Instil Bio的合作一直非常愉快?；谀壳熬置?，公司對(duì)重新開展面向全球的商務(wù)拓展（BD）非常有信心。
宜明昂科向界面新聞表示，后續(xù)公司會(huì)從兩個(gè)方面推進(jìn)商務(wù)拓展：一是繼續(xù)與此前已對(duì)相關(guān)資產(chǎn)表現(xiàn)出興趣的多家跨國藥企（MNC）進(jìn)行溝通，并向其更新最新臨床數(shù)據(jù)；二是尋找部分中等規(guī)模、但在相關(guān)領(lǐng)域具備迫切需求的企業(yè)，探討聯(lián)合開發(fā)或合作的可能性。
宜明昂科向界面新聞補(bǔ)充，公司在篩選潛在合作方時(shí)，將重點(diǎn)關(guān)注對(duì)方現(xiàn)有產(chǎn)品管線與公司這兩項(xiàng)資產(chǎn)之間的匹配度，包括是否存在聯(lián)合開發(fā)、協(xié)同推進(jìn)的空間，這些因素都將作為后續(xù)合作談判的考量。
海外權(quán)益回收背后
界面新聞?dòng)浾邚囊嗣靼嚎茦I(yè)績(jī)會(huì)上了解到，宜明昂科對(duì)此次回收管線權(quán)益的定義是正當(dāng)其時(shí)。正好Instil Bio感覺臨床推進(jìn)挑戰(zhàn)大，宜明昂科也一直想拿回來，所以就促成了此次回收。
Instil Bio最初購買宜明昂科的行為更似抄底中國優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥臨床前管線資產(chǎn)，再二次商務(wù)拓展轉(zhuǎn)賣賺差價(jià)。
但轉(zhuǎn)賣之路并不順利。期間，行業(yè)大環(huán)境出現(xiàn)了細(xì)微但關(guān)鍵的信心變化。
IMM2510/AXN-2510是一種新型PD-L1xVEGF雙特異性抗體。這一靶點(diǎn)的市場(chǎng)熱度主要由康方生物的明星產(chǎn)品依沃西單抗（AK112）所帶動(dòng)。2024年時(shí)，宜明昂科的IMM2510在國內(nèi)開發(fā)進(jìn)度排名第三。
IMM27M/AXN-27M是一種新一代CTLA-4抗體，通過基因工程改造增強(qiáng)了ADCC（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性）活性。宜明昂科認(rèn)為IMM27M/AXN-27M和IMM2510/AXN-2510聯(lián)用將是“鉆石組合”。其邏輯在于，PD-1與CTLA-4相關(guān)藥物已在多個(gè)靶點(diǎn)和多種適應(yīng)癥中獲得批準(zhǔn)，成藥性路徑清晰，同時(shí)具備相對(duì)成熟的安全性基礎(chǔ)。
2025年4月，依沃西單抗單藥用于一線治療 PD-L1 陽性非小細(xì)胞肺癌的國內(nèi)注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究（HARMONi-2）的初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)披露后，被市場(chǎng)普遍認(rèn)為不及此前預(yù)期。界面新聞曾報(bào)道，康方生物明星雙抗更新數(shù)據(jù)帶崩合作方股價(jià)。
這在一定程度上間接影響了Instil Bio的二次商務(wù)拓展。
有業(yè)內(nèi)人士向界面新聞?dòng)浾弑硎?，有了這個(gè)鋪墊，Instil Bio在推進(jìn)商務(wù)拓展時(shí)確實(shí)面臨挑戰(zhàn)。這種影響不僅體現(xiàn)在Instil Bio的二次商務(wù)拓展上，也波及到國內(nèi)其他同類產(chǎn)品的商務(wù)拓展。
該人士補(bǔ)充，AK112公布的OS數(shù)據(jù)在當(dāng)時(shí)引起了業(yè)內(nèi)對(duì)該賽道信心的階段性回落，市場(chǎng)普遍處于觀望狀態(tài)，好像都在等AK112能否獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)上市。
二次商務(wù)拓展遇阻，Instil Bio只能繼續(xù)推進(jìn)臨床。但I(xiàn)MM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M的海外臨床進(jìn)度卻異常慢。Instil Bio遲遲沒有發(fā)正式入組的公告。
事實(shí)上，Instil Bio并沒有繼續(xù)推進(jìn)臨床的能力。原因是沒錢。
Instil Bio融資并不順利。2025年3月，Instil Bio進(jìn)行了一項(xiàng)按市價(jià)發(fā)行的公開融資。Instil Bio出售公司普通股，累計(jì)發(fā)行總金額不超過1億美元。但截至2025年9月30日，扣除約300萬美元的傭金及相關(guān)費(fèi)用后，凈募集資金約為660萬美元。
據(jù)Instil Bio財(cái)報(bào)，2024年12月，公司賬上現(xiàn)金為880.5萬美元。到了2025年9月，賬上現(xiàn)金僅剩580.1萬美元。
前述業(yè)內(nèi)人士表示，在這種情況下，Instil Bio一旦將臨床管線進(jìn)入臨床階段，意味著研發(fā)預(yù)算投入明顯增加，同時(shí)也將觸發(fā)需向宜明昂科支付約定的里程碑付款（Milestone）。Instil Bio感覺挑戰(zhàn)越來越大。
下一步怎么辦？
宜明昂科和Instil Bio的交易發(fā)生在2024年。
界面新聞曾報(bào)道，當(dāng)年8月，宜明昂科向Instil Bio授權(quán)兩款產(chǎn)品，困境中的兩家明星公司抱團(tuán)取暖。此消息宣布后，宜明昂科早盤一度漲超50%。
這期間正是中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際，也有另類聲音傳出，中國創(chuàng)新藥是否賤賣“青苗”？
界面新聞曾報(bào)道，跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億元差價(jià)。面臨生存危機(jī)，在生與死的抉擇下，不少中國生物公司選擇把自己的管線對(duì)外賣，這是迫不得已的求生之道。
如今，宜明昂科正計(jì)劃圍繞上述兩項(xiàng)管線，重新啟動(dòng)面向全球的商務(wù)拓展工作。后續(xù)研發(fā)與商業(yè)化路徑如何推進(jìn)也成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。
有知情人士向界面新聞?dòng)浾咄嘎?，此前與Instil Bio達(dá)成合作后，一直有多家跨國藥企與宜明昂科進(jìn)行接觸，部分溝通甚至推進(jìn)到了較為深入的階段。相關(guān)各方一度討論到交易規(guī)模（Deal size）如何進(jìn)行分配等具體問題。
前述知情人士補(bǔ)充，但由于潛在合作方需要分別就中國市場(chǎng)（China market）和海外市場(chǎng)（Ex-China market）與兩家公司進(jìn)行談判。盡管MNC對(duì)宜明昂科的項(xiàng)目仍保持較高興趣，但基于需要同時(shí)與兩家公司分別談判的安排，整體感受并不算“舒適”。
界面新聞?dòng)浾吡私獾?，宜明昂科后續(xù)會(huì)從兩個(gè)方面推進(jìn)商務(wù)拓展：一是繼續(xù)與此前已對(duì)相關(guān)資產(chǎn)表現(xiàn)出興趣的多家跨國藥企（MNC）進(jìn)行溝通，并向其更新最新臨床數(shù)據(jù)；二是尋找部分中等規(guī)模、但在相關(guān)領(lǐng)域具備迫切需求的企業(yè)，探討聯(lián)合開發(fā)或合作的可能性。
因此，IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M后續(xù)的臨床將決定其未來。
IMM2510/AXN-2510以單藥快速上市為目標(biāo)。IMM27M/AXN-27M圍繞PD-1耐藥人群展開、用于放大長(zhǎng)期價(jià)值與適應(yīng)癥天花板。
是否具備差異化將是IMM2510能否取得成功的關(guān)鍵因素。
比如，基于已完成的一期臨床數(shù)據(jù)，宜明昂科選擇IMM2510/AXN-2510以單藥方案直接對(duì)比多西他賽。
目前包括依沃西單抗以及榮昌生物等在內(nèi)的多款PD-1/VEGF雙特異性抗體，普遍選擇與多西他賽聯(lián)合，在后線非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥中開展臨床開發(fā)。但多西他賽單藥在該適應(yīng)癥中的3級(jí)不良事件發(fā)生率已接近60%，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行聯(lián)合用藥，可能進(jìn)一步加重患者的耐受性負(fù)擔(dān)。
單藥若能在療效不劣的前提下顯著改善安全性，更容易在總生存獲益和臨床接受度上勝出，這或?qū)⑹亲羁臁⒆钋逦淖?cè)路徑。
針對(duì)海外市場(chǎng)，宜明昂科計(jì)劃重點(diǎn)錨定兩類人群：一是PD-1治療失敗后的耐藥人群，二是在當(dāng)前治療格局中PD-1尚未獲批、仍以化療為標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)癥。
比如，圍手術(shù)期（Perioperative Period，從決定手術(shù)治療開始，到手術(shù)結(jié)束及術(shù)后康復(fù)完成的整個(gè)時(shí)期）肺癌和食管鱗癌是宜明昂科選擇的切入點(diǎn)。
其中食管鱗癌圍手術(shù)期尚無PD-1標(biāo)準(zhǔn)治療、對(duì)照相對(duì)較弱，或更有利于形成高質(zhì)量數(shù)據(jù)；而肺癌圍手術(shù)期的創(chuàng)新性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，宜明昂科則意在建立具有全球參考價(jià)值的開發(fā)范式，希望以吸引跨國藥企的關(guān)注。