文｜MedTrend醫(yī)趨勢
11月14日，默沙東宣布將以92億美元收購Cidara Therapeutics及其主打流感抗病毒藥物CD388。此次收購溢價(jià)高達(dá)109%，預(yù)計(jì)交易將于2026年第一季度完成。消息公布后，Cidara股價(jià)單日漲幅超過105%。
92億美元的收購價(jià)格已躋身2025年截至目前醫(yī)藥領(lǐng)域的第五大并購。而在默沙東以近百億美元的決絕姿態(tài)將Cidara收入囊中之際，整個(gè)醫(yī)藥圈都在追問：這家截至11月13日收盤市值僅33億美元的生物技術(shù)公司，究竟隱藏著什么讓巨頭甘愿豪賭的點(diǎn)？
此外，該產(chǎn)品曾被強(qiáng)生收購后，又于2024年遭到“放棄”；作為一項(xiàng)全新的機(jī)制，CD388能否顛覆超百億美元的流感市場格局？
01、默沙東重磅押注只為搶一款還沒上市的流感藥？
Cidara Therapeutics于2012年在美國成立，并于2014年專注于抗感染治療領(lǐng)域。
該公司最寶貴的資產(chǎn)是其自主研發(fā)的專有技術(shù)平臺Cloudbreak。
該平臺通過將靶向小分子/肽與人類抗體片段（Fc）偶聯(lián)，形成“單分子雞尾酒”藥物——Fc偶聯(lián)物（DFC），兼具靶向抑制和免疫激活的雙重功能?；诖似脚_，Cidara Therapeutics能夠開發(fā)長效抗感染和腫瘤療法，有效解決現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的局限性。
目前，Cidara Therapeutics正在推進(jìn)基于Cloudbreak平臺開發(fā)的抗病毒藥物CD388的三期臨床試驗(yàn)。
而在腫瘤藥領(lǐng)域，F(xiàn)c偶聯(lián)物 (DFC) 有望將小分子藥物的精準(zhǔn)靶向性與抗體Fc片段的長效性和免疫激活功能完美結(jié)合，實(shí)現(xiàn)“靶向殺傷+免疫增強(qiáng)”的雙重抗腫瘤作用。
默沙東首席執(zhí)行官Robert Davis對此交易表示：“公司堅(jiān)信CD388具備成為未來十年增長關(guān)鍵驅(qū)動力的潛力，將為股東帶來切實(shí)價(jià)值?！?/p>
CD388是一款針對流感預(yù)防的非疫苗替代方案，屬于藥物-Fc偶聯(lián)物類別；其核心結(jié)構(gòu)由多個(gè)強(qiáng)效小分子神經(jīng)氨酸酶抑制劑拷貝與定制化人類抗體Fc片段偶聯(lián)而成。
流感疫苗雖然廣泛易得，但其有效性每年有所差異，此外，部分人群由于對疫苗成分過敏，可能不符合接種要求。
Cidara于2025年6月公布的2b期NAVIGATE研究結(jié)果顯示，CD388在最高劑量下表現(xiàn)出76%的流感預(yù)防效力，且保護(hù)效力可貫穿整個(gè)流感季，而傳統(tǒng)流感疫苗的平均預(yù)防效力通常為40%左右。此前，該研究在18至64歲健康且未接種疫苗的成人中，達(dá)到了所有與預(yù)防有癥狀、實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)流感相關(guān)的主要和次要終點(diǎn)。
基于這一積極數(shù)據(jù)，美國FDA授予CD388突破性療法認(rèn)定。此前，CD388已獲得FDA快速通道資格。目前，該藥物正在3期ANCHOR研究中進(jìn)一步評估，研究對象為流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的成人及青少年人群。預(yù)計(jì)明年將公布中期研究結(jié)果。
此外，CD388還獲得美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）下屬生物醫(yī)學(xué)高級研究與開發(fā)局（BARDA）高達(dá)3.39億美元的資助協(xié)議支持。據(jù)Cidara上月披露，這筆資助包含未來兩年內(nèi)確認(rèn)的5800萬美元現(xiàn)金，專項(xiàng)用于在美國搭建CD388的本土生產(chǎn)設(shè)施，并助力構(gòu)建“初步商業(yè)供應(yīng)鏈”。
Cidara首席執(zhí)行官Jeffrey Stein則認(rèn)為，默沙東的全球研發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)資源與專業(yè)能力，將為這款創(chuàng)新產(chǎn)品觸達(dá)更多需求人群提供關(guān)鍵支持。
資本市場也對CD388的研發(fā)進(jìn)展一直持積極反應(yīng)。在默沙東收購前，Cidara的股價(jià)在過去一年內(nèi)已上漲600%。
然而，就在一年前，CD388卻遭遇了“強(qiáng)生退貨”事件，彼時(shí)Cidara Therapeutics的現(xiàn)金流不足4000萬美元，公司一度瀕臨生死存亡的邊緣。
02、從被強(qiáng)生“放棄”，到逆襲這家小公司做對了什么
作為目前臨床進(jìn)展最快的Fc偶聯(lián)物 (DFC)，CD388若獲得批準(zhǔn)，將成為全球首款長效非疫苗類流感預(yù)防藥物，為高風(fēng)險(xiǎn)群體提供全新的預(yù)防方案。但也經(jīng)歷了波折。
2021年4月，強(qiáng)生制藥與Cidara達(dá)成合作協(xié)議，以2700萬美元的預(yù)付款及最高7.53億美元的研發(fā)和里程碑付款，收購臨床前抗病毒綴合物CD388的相關(guān)權(quán)益，就是看重其單劑防治所有流感毒株的潛力。根據(jù)協(xié)議，CD388于2022年初啟動臨床試驗(yàn)，由Cidara負(fù)責(zé)推進(jìn)至二期階段，而強(qiáng)生則承擔(dān)后續(xù)的開發(fā)、生產(chǎn)、注冊及全球商業(yè)化工作。
然而，2024年4月，這一合作突然終止——強(qiáng)生宣布停止CD388的內(nèi)部研發(fā)，并將相關(guān)權(quán)利義務(wù)移交給Cidara。此決定源于強(qiáng)生在2023年公布的縮減所有傳染病和疫苗研發(fā)業(yè)務(wù)的戰(zhàn)略調(diào)整。
盡管Cidara重新獲得了CD388的全球獨(dú)家研發(fā)與商業(yè)權(quán)利，但需向強(qiáng)生支付8500萬美元的預(yù)付款及后續(xù)潛在里程碑款項(xiàng)。當(dāng)時(shí)，Cidara的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅剩3580萬美元，而北半球流感季臨近，CD388的2b期臨床試驗(yàn)亟待啟動，資金缺口成為關(guān)鍵障礙。
為破解這一困局，Cidara同日宣布兩項(xiàng)關(guān)鍵舉措：
一是，通過RA資本管理公司牽頭的股票私募發(fā)行籌集2.4億美元；
二是，將已獲批的侵襲性念珠菌病治療藥物Rezzayo出售給萌蒂制藥（后者此前已擁有該藥在美日以外地區(qū)的權(quán)益）。
通過剝離Rezzayo，Cidara可節(jié)省約6700萬美元的臨床研發(fā)費(fèi)用及6100萬美元的“預(yù)期義務(wù)相關(guān)支出”。私募資金、現(xiàn)有儲備與出售資產(chǎn)帶來的成本節(jié)約相結(jié)合，成功為CD388的研發(fā)及核心管線推進(jìn)注入動力。
強(qiáng)生的退出或許將成為默沙東的機(jī)遇。這場交接背后，是默沙東應(yīng)對核心產(chǎn)品K藥專利即將到期、填補(bǔ)營收缺口的戰(zhàn)略布局。近年來，默沙東持續(xù)將資金轉(zhuǎn)向創(chuàng)新療法與并購，2025年7月便以100億美元收購維羅納制藥，獲取一款慢阻肺藥物以豐富管線。
CD388的潛力也吸引了多家機(jī)構(gòu)的關(guān)注，《金融時(shí)報(bào)》上周曾報(bào)道有多位競標(biāo)者表達(dá)興趣，但RBC Capital Markets指出，默沙東與Cidara董事會已達(dá)成協(xié)議，目前尚未有其他機(jī)構(gòu)明確提出更高報(bào)價(jià)。
RBC的分析師團(tuán)隊(duì)更預(yù)測，CD388的市場規(guī)模有望達(dá)到38億美元。若商業(yè)化成功，將顯著助力默沙東填補(bǔ)營收缺口，強(qiáng)化其在抗病毒領(lǐng)域的競爭力。
03、流感賽道剛需屬性下中國市場潛力凸顯
流感賽道屬于少數(shù)受經(jīng)濟(jì)周期影響較小的剛性需求領(lǐng)域，中國憑借龐大的人口基數(shù)，有望成為全球最大的市場。
然而，機(jī)遇背后，市場競爭已進(jìn)入白熱化階段。截至目前，CD388尚未在中國開展臨床試驗(yàn)；若默沙東收購后布局中國市場，或?qū)⒁元?dú)特優(yōu)勢在紅海市場中開辟新篇章。
針對流感領(lǐng)域的產(chǎn)品，涵蓋預(yù)防和治療兩大類別，CD388或?qū)⒅饕陬A(yù)防領(lǐng)域顛覆市場。
流感預(yù)防：高度內(nèi)卷的疫苗紅海市場
從2024年開始，流感疫苗在華開啟降價(jià)潮，四價(jià)流感病毒裂解疫苗最低將至78元/瓶。
從2025年9月最新中標(biāo)價(jià)來看，三價(jià)流感疫苗單價(jià)已降至5.5元，創(chuàng)下公費(fèi)流感疫苗中標(biāo)價(jià)的歷史新低。
*** 三價(jià)流感疫苗能預(yù)防主要甲型流感病毒流行株，四價(jià)流感疫苗在三價(jià)基礎(chǔ)上增加了對乙型流感病毒流行株（B/Yamagata）的覆蓋。2023年9月WHO提議流感疫苗將剔除B/Yamagata系病毒。
隨著性價(jià)比的顯著提升，據(jù)悉，今年中國市場四價(jià)流感疫苗已逐漸成為主流。而賽諾菲今年重新加入在華四價(jià)流感疫苗市場的競爭，更是引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。此前，在2024年8月底，賽諾菲曾主動“退出”當(dāng)時(shí)內(nèi)卷。
今年四價(jià)流感疫苗的價(jià)格已趨于平穩(wěn)。9月2日，北京公共資源交易平臺發(fā)布信息，中標(biāo)四價(jià)流感疫苗的價(jià)格為88元/支。根據(jù)約苗小程序的最新查詢結(jié)果，在上海某基層接種點(diǎn)，華蘭疫苗和賽諾菲巴斯德生產(chǎn)的四價(jià)流感疫苗價(jià)格分別為128元和158元。
從以上簽發(fā)量來看，2024年前9個(gè)月，四價(jià)流感病毒裂解疫苗的簽發(fā)量顯著低于2022年和2023年。然而，2025年前9個(gè)月的簽發(fā)量已呈現(xiàn)上升趨勢；截至該時(shí)段末，流感疫苗共計(jì)簽發(fā)368批次，涵蓋4個(gè)品類：凍干鼻噴流感減毒苗、流感裂解苗（三價(jià)苗）、四價(jià)流感裂解苗（四價(jià)苗）和四價(jià)流感亞單位苗。
其中，四價(jià)流感裂解苗共簽發(fā)211批，已接近2023年的簽發(fā)量。來自8個(gè)廠家，華蘭生物（48批）、上海生物所（41批）、北京科興（40批）、賽諾菲巴斯德（28批）。武漢生物所、長春生物所、安徽智飛龍科馬、江蘇金迪克分別簽發(fā)16批、15批、15批和8批。
在流感治療領(lǐng)域，集采后同樣面臨著內(nèi)卷化的困境；然而，羅氏新一代創(chuàng)新藥或許提供了一個(gè)通過差異化優(yōu)勢打破內(nèi)卷束縛的成功范例。
抗流感治療：奧司他韋主導(dǎo)，瑪巴洛沙韋增速高
抗流感藥物市場呈現(xiàn)“一主多輔”的格局，奧司他韋仍是絕對主導(dǎo)，新一代藥物瑪巴洛沙韋增速亮眼。
奧司他韋作為應(yīng)用最廣泛的抗流感病毒藥物，在中國市場的占有率超過70%。該原研藥由羅氏制藥研發(fā)，商品名為達(dá)菲?，于2002年在中國上市。2006年，東陽光藥業(yè)的“可威”成為國內(nèi)首個(gè)仿制藥，目前已有齊魯制藥、石藥集團(tuán)等12家企業(yè)的奧司他韋膠囊仿制藥獲得上市批準(zhǔn)。在價(jià)格方面，納入第七批國家藥品集采前，其互聯(lián)網(wǎng)平臺售價(jià)為12-30元/粒，每療程費(fèi)用為120-300元；集采后，中選價(jià)格區(qū)間降至0.999-2.7元/粒，五天療程費(fèi)用僅需9.99-27元，大幅減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
羅氏制藥旗下新一代藥物速福達(dá)（瑪巴洛沙韋）正在迅速崛起。作為RNA聚合酶抑制劑，該藥物通過獨(dú)特的作用機(jī)制阻止流感病毒復(fù)制，實(shí)現(xiàn)快速治療效果。
2025年4月公布的全球III期CENTERSTONE研究證實(shí)，患者單次口服該藥物，可使未接受治療的家庭成員感染概率降低32%，成為全球首個(gè)在真實(shí)家庭場景中實(shí)證“阻斷傳播”的抗病毒藥物，研究結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
相較于奧司他韋3-5天的療程，瑪巴洛沙韋僅需一次性用藥，盡管醫(yī)保支付價(jià)為222.36元/盒（單片售價(jià)超過100元），但其“一人治療，全家受保護(hù)”的獨(dú)特優(yōu)勢仍吸引了不少消費(fèi)者選擇。
回到這場收購，92億美元對于默沙東而言，是其在專利懸崖邊獲得的一張新籌碼；對于Biotech來說，是技術(shù)價(jià)值的最佳佐證。
目前CD388僅在臨床三期，而無論這場豪賭結(jié)果如何，其背后所蘊(yùn)含的，是對抗流感道路上的一次重要躍進(jìn)。未來，我們或許真的有望告別“每年接種流感疫苗”的常態(tài)。