文 | 動脈網
流感疫情預期刺激生物醫(yī)藥股大漲。
國家疾病預防控制局在新聞發(fā)布會上提及，預計今年秋冬季我國流感疫情高峰可能出現(xiàn)在12月中下旬和1月初。同時，據(jù)中國疾病預防控制中心的數(shù)據(jù)，2025年第44周（10月27日~11月2日），全國門急診流感樣病例中流感病毒陽性率為17.5%，較上周上升6.4個百分點，南方省份流感活動普遍上升，北方大部分省份也處于上升態(tài)勢，今年進入秋冬季以來，流感病毒首次超越鼻病毒、呼吸道合胞病毒等，成為主要呼吸道傳染病原。
這一消息引發(fā)了市場對流感相關股票的關注和追捧，特一藥業(yè)連續(xù)兩日漲停，博暉創(chuàng)新、盤龍藥業(yè)、眾生藥業(yè)也接連漲停，司太立、哈三聯(lián)、金花股份等也紛紛跟漲。
由于流感藥物的銷售和流感爆發(fā)周期高度綁定，流感的爆發(fā)力度將直接決定相關藥物的銷售情況。像過去10余年，國內市場上的占據(jù)主要位置的奧司他韋，在2019年曾創(chuàng)下65億元的銷售神話，后雖因集采價格下降，但持續(xù)在放量。之后，羅氏憑借“流感神藥”瑪巴洛沙韋（速福達）一次用藥解決問題的特性再次引發(fā)了購藥熱潮，特別是在2024年流感季，市場一度缺貨，價格甚至從原價200多元炒至500多元。
只是2025年的流感市場，將不再是奧司他韋與速福達的“二人轉”。
3月，青峰醫(yī)藥集團子公司科睿藥業(yè)研發(fā)的瑪舒拉沙韋片（伊速達）獲批上市；5月，眾生藥業(yè)子公司睿創(chuàng)生物開發(fā)的昂拉地韋片（安睿威）獲批上市；7月，濟川藥業(yè)與征祥醫(yī)藥合作開發(fā)的瑪硒洛沙韋片（濟可舒）獲批上市；9月，先聲藥業(yè)與安帝康生物合作開發(fā)的瑪氘諾沙韋顆粒上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理。再加上之前就已提交上市申請的健康元的瑪帕西沙韋，國產流感創(chuàng)新藥迎來厚積薄發(fā)，2025年可稱為國產流感創(chuàng)新藥元年，
另一方面，之前憑借奧司他韋仿制藥占據(jù)國內主要市場份額的東陽光藥在最新一輪集采中丟標，又為這個即將動蕩的市場添上了一把柴火，國內流感市場即將迎來巨變。
市場龍頭背后的隱憂
奧司他韋統(tǒng)治了過去10年的國內流感藥市場，直到瑪巴洛沙韋的出現(xiàn)。
抗流感病毒藥物在近幾十年間持續(xù)更新迭代，從最初的離子通道M2阻滯劑，到最新的RNA聚合酶抑制劑。其變遷方向是流感用藥機制更新、對抗耐藥性的發(fā)展過程。
《流行性感冒診療方案（2025年版）》中顯示，我國目前上市的對流感病毒敏感的藥物主要有神經氨酸酶抑制劑（如奧司他韋）、RNA聚合酶抑制劑（如瑪巴洛沙韋這類PA靶點藥物）和血凝素抑制劑三種。
流感藥物迭代過程，圖源開源證券
目前，流感藥物主要以耐藥性和癥狀緩解時間為主要關注因素。
例如由于當前流行的幾乎所有季節(jié)性流感病毒均對M2離子通道抑制劑耐藥，使得其已不再被推薦用于臨床流感的治療。同時，隨著神經氨酸酶抑制劑（NAI）的廣泛使用，部分病毒變異株已開始對其產生耐藥性，其中又以N1亞型最為常見。如在兒童患者群體中，H1N1和H3N2的耐藥率大致約27%~37%和3%~18%，而成人耐藥率僅約1%。
此外，在接受瑪巴洛沙韋治療的患者中也觀察到出現(xiàn)藥物敏感性降低的病毒逃逸突變株。據(jù)研究，這些變異株主要涉及聚合酶酸性蛋白的I38T/M/F或E23K替換，在成人/青少年群體中，這些變異株的檢出率約為10%，而在兒童試驗中檢出率可超20%。也就是說，兒童患者在使用瑪巴洛沙韋時會面臨較高的耐藥風險。
可以看到，盡管奧司他韋和瑪巴洛沙韋占據(jù)著國內市場主導地位，但并非毫無破綻，對后來者來說，還有很多可以去攻克的地方。
國產流感新藥瞄準痛點
耐藥性成為國產流感創(chuàng)新藥的破局入口。
以青峰醫(yī)藥研發(fā)的瑪舒拉沙韋片（伊速達）為例，它和瑪巴洛沙韋（速福達）類似，都是通過抑制流感病毒 RNA 聚合酶酸性蛋白（PA）亞基，快速阻斷病毒 mRNA 的合成，從而迅速抑制病毒復制，實現(xiàn)全療程一次用藥。
值得注意的是耐藥性方面的研究，在此前進行的2期臨床研究中，在191名患者中的365份乙型流感樣本中未發(fā)現(xiàn)I38T突變。從中隨機抽取30個樣本進行病毒空泡還原試驗耐藥性檢測，藥物敏感性未見降低。在3期臨床研究中，瑪舒拉沙韋片在甲型流感H1N1和H3N2亞型病毒的耐藥突變率僅分別為0.7%和0.9%；乙型流感患者未檢測到耐藥突變，體現(xiàn)了耐藥性優(yōu)勢。
昂拉地韋片（安睿威）由廣州國家實驗室與廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、國家呼吸醫(yī)學中心、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心、廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司聯(lián)合研發(fā)，是全球首個抗甲型流感PB2新藥。
PB2是病毒復制關鍵酶RNA聚合酶發(fā)揮作用的第一個亞基，主要作用是特異性的與宿主帶帽mRNA結合，接著第二個亞基PA發(fā)揮內酶切作用搶奪宿主mRNA的帶帽結構，傳遞給第三個亞基PB1，并以病毒RNA為模板，轉錄成病毒mRNA，最后產生病毒所需的蛋白。
多款流感藥物特性對比，數(shù)據(jù)源自摩熵醫(yī)藥
昂拉地韋的獨特機制在于，可通過作為“帽子”結構的類似物與RNA聚合酶發(fā)揮作用的第一個亞基PB2結合后，使得RNA聚合酶無法與宿主帶帽mRNA結合，后續(xù)復制轉錄形成蛋白的過程也無法進行，最終起到抑制病毒復制的作用。也就是說PB2靶點相對于PA靶點可以更早抑制病毒復制，并且不存在交叉耐藥的情況。
此前，昂拉地韋的臨床2期、3期數(shù)據(jù)曾刊登于《柳葉刀》上，并獲得同行評審認可，稱其在病毒轉錄、復制的初始階段就通過“搶帽”機制進行干擾，因此能對奧司他韋和瑪巴洛沙韋的耐藥株表現(xiàn)出強大抑制能力，同時還對禽流感病毒有效，能對抗人畜共患病。
在此前的頭對頭3期臨床試驗中，昂拉地韋體現(xiàn)出多項優(yōu)勢。眾生藥業(yè)也公布了詳細數(shù)據(jù)對比，如藥物濃度達峰時間，昂拉地韋為0.5小時~2小時，而瑪巴洛沙韋為4小時；在七項流感癥狀病程縮短比例方面，昂拉地韋較安慰劑組該比例為39%，奧司他韋、瑪巴洛沙韋為33%；耐藥性方面，瑪巴洛沙韋為9.7%，而昂拉地韋僅為1.6%。
7月新近獲批的瑪硒洛沙韋片也不遑多讓，3期臨床試驗顯示，兩個瑪硒洛沙韋劑量組的流感癥狀緩解時間均較安慰劑組顯著縮短，同時給藥組的流感病毒RNA轉陰時間為41.4小時，顯著低于安慰劑組的90.7小時；在起效速度上，給藥組僅23.6小時即可顯著緩解發(fā)熱癥狀，實現(xiàn)一天退熱。
安全性方面，由于不經CYP450酶代謝，降低CYP450介導的藥物相互作用（DDI)風險，與常見慢性病藥物聯(lián)用時相互作用可能性低，為多病共患、多重用藥患者提供安全的用藥選擇。耐藥性方面，瑪硒洛沙韋片在試驗中僅觀察到耐藥位點突變率1.8%。這一特性使其在流感領域具有長期應用價值。
可以看到，國產流感新藥并沒有走簡單的跟隨式創(chuàng)新，反而是在安全性、高效性以及耐藥性方面入手，走出了基于臨床實際需求出發(fā)的道路。
摸著先行者過河
國內流感藥物市場過去10年的演變值得關注。
盡管2025年稱得上是國產流感創(chuàng)新藥元年，但接下來商業(yè)化的考驗也很嚴峻，畢竟國內流感藥物市場在過去十年間經歷了深刻變革，以奧司他韋和瑪巴洛沙韋為代表的藥物更迭、價格起伏及企業(yè)競爭格局的演變尤為顯著，而貫穿其中的根本原因和影響市場選擇的關鍵因素，值得分析。
以奧司他韋（達菲）為例，自2002年在國內獲批上市后，便成為使用最廣泛的治療及預防流感的抗病毒藥物，并在2005年H5N1禽流感爆發(fā)時成為抗病首選，激增的訂單讓產能告急。在此緊急情況下，羅氏先后把國內生產權授予上海醫(yī)藥與東陽光藥，但只做防控儲備，不能商業(yè)銷售。在這樣的背景下，上海醫(yī)藥選擇了停產，而東陽光藥則選擇堅持到原研藥專利到期之日。
憑借多年工藝積累，東陽光藥成為國內首家通過一致性評價的相關仿制藥，商品名定為“可威”，據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示，2016年~2019年間，由于流感病毒持續(xù)發(fā)威，國內流感人數(shù)增加，東陽光藥三年間的業(yè)績增長了600%，2019年可威銷售額達59.3億元，約占當年東陽光藥總營業(yè)額的95.4%。然而隨著2022年集采和市場需求變化，東陽光藥大受影響，當年虧損近15億元，此后銷售起伏頗大，到最近的國家第十一批集采中丟標，未來將極大影響市場份額。
奧司他韋國內院端銷售情況，圖源摩熵醫(yī)藥
從摩熵醫(yī)藥的院內銷售數(shù)據(jù)也可以看到，國內奧司他韋銷售在2019年達到高峰后便開始一路走低。在這期間，奧司他韋的價格也經歷了巨大的起伏，從早期高達300元/療程，到仿制藥時期腰斬至150元左右，后因市場激烈的競爭繼續(xù)降至70元區(qū)間，最后因集采的推進，價格被進一步壓低至30元左右。可以說，這一階段流感疫情的周期性和政策的干預成為決定奧司他韋市場走向的核心因素。
后續(xù)隨著價格的走低，奧司他韋的銷售情況有所回暖，但在2021年，羅氏將瑪巴洛沙韋（速福達）引入中國并順利獲批。憑借單次用藥、24小時內顯著緩解癥狀的差異化特性迅速打開市場，市場銷售額從2021年的30萬元飆升至2024年的7億元，2023年~2024年間，同比增速達759%和39%。
速福達在實體藥店銷售快速攀升，圖源摩熵醫(yī)藥
速福達一路高歌猛進也離不開醫(yī)保的推動，在獲批八個月后速福達被納入國家醫(yī)保目錄，售價也由近500元降至200出頭。同時，羅氏在2023年就瑪巴洛沙韋的適應癥擴展到5歲~12歲的流感患兒，并且還獲批了專為兒童開發(fā)的干混懸劑，家長可根據(jù)兒童體重精準給藥，為兒童設計的草莓口味大幅改善了兒童用藥體驗，提高了服藥依從性。此外，速福達的全家用藥方案能有效將家庭內流感感染率從54.45%降至6.93%，癥狀持續(xù)時間從1.14天縮短至0.11天。這些都是推動速福達快速被市場接受的重要因素。
據(jù)國家藥監(jiān)局官網顯示，目前石藥集團、鄭州泰豐制藥2家國內企業(yè)已擁有瑪巴洛沙韋片生產批文，浙江普利藥業(yè)、上海醫(yī)藥處于報產在審狀態(tài)。另外，根據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)，目前我國瑪巴洛沙韋臨床試驗有20條信息，涉及企業(yè)還包括威爾曼制藥、明瑞制藥、萊美藥業(yè)等。奧司他韋的發(fā)展路徑似乎要再一次復制到瑪巴洛沙韋身上。只是這次不僅有仿制藥的競爭，還有國產創(chuàng)新藥的加入。
新藥能否破局成功
窗口期能否快速放量是國產流感新藥成功與否的關鍵。
由于甲型和乙型流感病毒每年呈季節(jié)性流行，其中甲型流感病毒還可引起全球大流行，因此流感藥賽道的確定性高，同時，流感病毒結構及感染機制相對明晰，RNA聚合酶抑制劑是現(xiàn)在小分子抗流感病毒藥物研發(fā)的主流方向。相對腫瘤、自免這些大病種，即便是資金和研發(fā)能力相對薄弱的企業(yè)也能找到突破點。換個角度來看，這一市場同樣也沒有足夠高的壁壘，在產品獲批上市后的一定窗口期內，如果不能迅速放量，則有可能面臨后來者的沖擊。
從過往的市場發(fā)展來看，一款新藥能否獲得市場認可，療效只是一方面，還要受到準入、定價、覆蓋群體、渠道以及產能等多重因素的影響。
首先是價格，包括伊速達、安睿威和濟可舒在電商平臺的售價都超過300元，當前速福達的終端售價僅為220元左右，而奧司他韋則更低，每療程單價僅為30元左右。
當然，更重要的是醫(yī)保的推動。目前，伊速達和安睿威都已經通過2025年國家醫(yī)保目錄形式審查，濟可舒由于獲批時間較晚，只能等到明年。11月初，醫(yī)保談判已經結束，具體結果預計將在12月初公布，若相關產品最終被納入醫(yī)保，將進一步加速市場格局的重塑。從產品的定價和之前速福達進入醫(yī)保的價格降幅（超50%）來看，兩款新藥進入醫(yī)保后的價格在100元區(qū)間，剛好低于速福達的220元，形成錯位競爭。
其次是覆蓋群體的不同。在家庭單元中，兒童是流感的高易感人群?；純翰粌H病程更長、病毒排毒時間更久，還容易引起校園、班級等群體感染。因此兒童的流感病毒感染風險更高于成人，并且是重點防控目標，所以能否覆蓋兒童群體是流感藥物一大參考指標。從獲批的適應癥來看，除了青峰醫(yī)藥的伊速達覆蓋了12歲及以上青少年的適應證，其余兩款新藥目前都只適用于成人。
好在幾家企業(yè)都意識到了這點，像青峰醫(yī)藥表示將持續(xù)推進伊速達在兒童、流感預防及高風險人群中的臨床研究，并優(yōu)化藥物劑型，精準滿足不同患者需求。眾生藥業(yè)也在投資者會議中透露，安睿威完成了治療2歲~17歲單純性甲型流感患者的2期臨床試驗，并在有效性和安全性方面都取得積極結果，將繼續(xù)組織開展3期臨床。
最后是渠道和產能，青峰醫(yī)藥、眾生藥業(yè)和濟川藥業(yè)都是成立了數(shù)十年的老牌藥企，有著成熟銷售團隊和渠道，像濟川藥業(yè)和眾生藥業(yè)都是以中成藥起家，如前者的蒲地藍消炎口服液、后者的眾生丸、腦栓通膠囊等，都有著銷售團隊優(yōu)秀的基層市場滲透力作為支撐。
產能方面也相當重要，當初奧司他韋原研藥的供不應求以及東陽光藥可威市場份額的快速崛起，背后起關鍵作用的就是產能。從業(yè)務形態(tài)來說，青峰醫(yī)藥和眾生藥業(yè)都具有原料制劑一體化優(yōu)勢，能有效控制成本以及把控產能。
總的來說，國產流感創(chuàng)新藥已經邁出了堅實的一步，盡管朝前看有羅氏，左右看有不少競爭對手，后面還有一眾奧司他韋仿制藥，但聚焦當下，國產創(chuàng)新藥正在各個領域結出碩果。