界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

1月2日，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，吉利德申報(bào)的5.1類(lèi)新藥來(lái)那帕韋片和來(lái)那帕韋注射液（商品名：薩蘭卡）上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療當(dāng)前方案無(wú)法達(dá)到病毒學(xué)抑制的多重耐藥1型人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者。

在國(guó)內(nèi)獲批之前，來(lái)那帕韋已分別在歐盟和美國(guó)獲批，與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合，用于治療既往接受過(guò)多種治療方案的多重耐藥的1型人類(lèi)免疫缺陷病毒成人感染者。

但吉利德暫未公布來(lái)那帕韋的商業(yè)化上市計(jì)劃及定價(jià)。

來(lái)那帕韋為HIV-1衣殼抑制劑，屬于全球同類(lèi)首創(chuàng)。其創(chuàng)新之處基于暴露前預(yù)防理念，通過(guò)阻止病毒復(fù)制以治療HIV感染，同時(shí)降低艾滋病病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。

來(lái)那帕韋提供兩種劑型——300mg片劑和463.5mg/1.5mL注射劑兩種。片劑被批準(zhǔn)用于治療起始時(shí)口服，取決于起始治療選項(xiàng)，可在首劑長(zhǎng)效來(lái)那帕韋注射之前或之時(shí)服用；注射劑則為每半年皮下注射一次。

艾滋病治療的最大難點(diǎn)在于病毒的高變異性和潛伏性。人類(lèi)免疫缺陷病毒變異速度快，容易產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)能夠?qū)⑵浠蚪M整合到宿主細(xì)胞DNA中形成潛伏感染，使得現(xiàn)有藥物難以徹底清除病毒，治療停止后易復(fù)發(fā)。來(lái)那卡帕韋每年僅需注射兩次，大大提高了患者的用藥依從性。

除了阻止病毒復(fù)制以治療艾滋病感染，來(lái)那帕韋的預(yù)防性或有望讓艾滋病流行接近終結(jié)。

2024年，吉利德連發(fā)兩篇三期臨床報(bào)告來(lái)證明那帕韋在艾滋病暴露前預(yù)防（PrEP）的有效性。

2024年6月20日，吉利德公告，來(lái)那帕韋在女性艾滋病暴露前預(yù)防第三期臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)100%有效。2134名女性使用該藥物后，無(wú)一感染艾滋病。這是全球首次艾滋病預(yù)防藥物在第三期臨床中實(shí)現(xiàn)100%有效。

研究結(jié)果顯示，來(lái)那帕韋組的艾滋病感染率為0，2134名參與者無(wú)一感染；口服艾滋病預(yù)防藥物Truvada組艾滋病感染率為1.69%，1068名參與者中有16名被感染者；口服艾滋病預(yù)防藥物Descovy組艾滋病感染率為2.02%，2136參與者中有39名感染。

2024年9月12日，吉利德公告，來(lái)那帕韋針對(duì)艾滋病的預(yù)防再次得到有效驗(yàn)證。這次是在跨性別人群上驗(yàn)證。

研究結(jié)果顯示，來(lái)那帕韋組2180參與者中最終出現(xiàn)2名不幸感染艾滋病的患者。即每100人年的隨訪(fǎng)中發(fā)病率為0.1。恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯g組1087參與者中最終出現(xiàn)了9名不幸感染艾滋病的患者。即每100人年的隨訪(fǎng)中發(fā)病率為0.93。

來(lái)那帕韋組中99.9%的參與者沒(méi)有感染艾滋病。相較于背景艾滋病發(fā)病率，來(lái)那帕韋組的感染風(fēng)險(xiǎn)下降了96%。相較于恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯組，來(lái)那帕韋組的有效性高89%。

艾滋病暴露前預(yù)防能有效減少艾滋病在高危人群間的傳播。但公眾對(duì)艾滋病病毒暴露前預(yù)防并不了解。特別是在中國(guó)，艾滋病暴露前預(yù)防尚未正式實(shí)施和推廣。

此外，受污名化、自我意識(shí)等因素影響，高危人群與潛在高危人群使用艾滋病預(yù)防藥的依從性也并不算高，還有很大的提升空間。

因此，開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效的艾滋病暴露前預(yù)防療法成為如今的趨勢(shì)。

埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Colleen Kelley曾表示，口服艾滋病預(yù)防和治療藥物的依從性對(duì)某些人來(lái)說(shuō)可能是有障礙的，因此每年兩次注射的來(lái)那帕韋用于暴露前預(yù)防，有可能成為最具影響力的干預(yù)措施之一，并讓美國(guó)更接近結(jié)束艾滋病病毒流行。