界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的明星生物科技公司譽衡生物被指欠薪裁員。
2024年12月下旬起，多位譽衡生物前員工向界面新聞記者透露，自2024年4月底公司裁員約300人以來，近半年時間內(nèi)，被裁員工未收到欠薪及離職賠償。在裁員前，譽衡生物已連續(xù)三個月未發(fā)工資。每名被裁員工平均被拖欠工資、獎金和離職賠償合計約30萬元。
同期，界面新聞多次撥打譽衡生物官網(wǎng)公布的電話號碼進行聯(lián)系，其北京分公司的熱線始終處于占線狀態(tài)，未能接通。
1月2日，界面新聞記者致電譽衡生物現(xiàn)董事長閆少羽電話（天眼查顯示），對方表示，請聯(lián)系對媒體同事，隨后迅速掛斷。此外，界面新聞記者還致電譽衡生物財務(wù)總監(jiān)曾莉莉，截至發(fā)稿也未獲回復。
譽衡生物曾是東北老牌藥企譽衡藥業(yè)在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型上的寄托。2018年，譽衡藥業(yè)以譽衡生物為平臺，推動以抗腫瘤生物藥PD-1為主的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)。這讓譽衡生物迅速躋身明星創(chuàng)新生物科技公司的行列，也吸引了資本市場的關(guān)注。
但數(shù)億投入?yún)s成了黃粱一夢。界面新聞曾報道，一家拋棄創(chuàng)新藥的公司迎來大漲。這家被拋棄的生物科技公司正是譽衡生物。2023年6月，譽衡藥業(yè)宣布出售持有的譽衡生物全部股權(quán)，徹底與曾經(jīng)的創(chuàng)新藥平臺切割。
從表面來看，譽衡生物并非毫無競爭力。截至目前，譽衡生物已有兩款可商業(yè)化抗腫瘤生物藥產(chǎn)品——賽帕利單抗（PD-1）和莫替福肽（CXCR4）。與許多尚處于臨床階段、無藥可賣的生物科技公司相比，譽衡生物無疑更具確定性。成立至今不到10年的譽衡生物為何淪落此境地。
昨日明星
譽衡生物的起點并不低，其成立源于譽衡藥業(yè)與藥明康德一次戰(zhàn)略合作。
2015年，譽衡藥業(yè)與藥明康德簽署了一份總金額高達10億元的合作協(xié)議，正式開啟了向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的探索。次年（2016年），譽衡藥業(yè)根據(jù)協(xié)議從藥明生物承接了多條臨床前管線，并成立了譽衡生物，研發(fā)方向包括PD-1抗體、LAG-3抗體、CTLA-4抗體和IDO小分子抑制劑四個項目。
這些靶點布局在當時堪稱前沿。
值得一提的是，譽衡藥業(yè)還在官網(wǎng)新聞稿自述，與藥明生物以往的“買斷式”合作不同，譽衡藥業(yè)選擇了一種深度捆綁的合作模式。
到了2018年，譽衡藥業(yè)決定以PD-1靶點（下稱為：賽帕利單抗）為重點，全面推進抗腫瘤生物藥的開發(fā)。同年，譽衡藥業(yè)向譽衡生物追加投資1.74億元，并引入戰(zhàn)略投資者，持股比例從100%降至49%。譽衡生物自此成為其參股公司，運營模式也更加獨立。
2018年也被視為中國創(chuàng)新藥元年。這一年有9款創(chuàng)新藥獲批上市，其中就包含兩款重磅品種PD-1單抗——君實生物的特瑞普利單抗和信達生物的信迪利單抗。
其中，信迪利單抗趕在最后的時間窗口上市并成為首個進入國家醫(yī)保的抗PD-1單抗。憑借醫(yī)保加持，信迪利單抗在上市次年（2019年）銷售額實現(xiàn)突破10億元，2020年更是翻倍至20億元。
彼時，譽衡藥業(yè)對賽帕利單抗顯然寄予厚望，試圖復制類似的成功路徑。
從時間節(jié)點上看，譽衡生物的賽帕利單抗起步也并不算晚，甚至可以說略占先機。賽帕利單抗的臨床試驗申請（IND）提交時間為2016年4月。在國產(chǎn)PD-1藥物中，只有君實生物的特瑞普利單抗更早一步。特瑞普利單抗臨床申請時間為2015年12月。
相比之下，如今市場中占據(jù)重要地位的PD-1產(chǎn)品，實際上都比賽帕利單抗的臨床申請時間稍晚一些。信達生物的信迪利單抗提交臨床申請的時間為2016年8月；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗為2016年11月；百濟神州的替雷利珠單抗則是在2016年12月。
但賽帕利單抗的早期優(yōu)勢卻沒能幫助它更早實現(xiàn)上市“沖線”。
臨床研究是一個高度“燒錢”的過程，每一步都需要大量資金投入。而譽衡生物的研發(fā)體系并不健全，整體流程明顯效率低下。即便進入臨床試驗階段，譽衡生物的入組進展也顯著滯后于同行。
譽衡生物前員工向界面新聞補充，試驗方案早已制定，相關(guān)專家也已敲定，準備工作都就緒，但項目始終在公司內(nèi)部未能啟動。這位前員工舉例，在宮頸癌三期臨床試驗中，共需入組424名受試者進行雙盲試驗。其他公司通常一個月能夠入組40人，但譽衡生物只能達到20人。“入組速度慢，還因為資金不足，沒有足夠經(jīng)費招募患者，加上研發(fā)人員有限。”
“譽衡生物更像一家‘皮包公司’”，另一位譽衡生物的前員工向界面新聞這樣形容。他解釋，由于公司的研發(fā)管線全部通過購買獲得，許多關(guān)鍵的臨床前研究環(huán)節(jié)——如化合物發(fā)現(xiàn)、動物試驗等——都需要實驗室資源，而譽衡生物甚至缺乏這些基本的研發(fā)實驗室。
據(jù)界面新聞了解，在初期，內(nèi)部研發(fā)人員數(shù)量不足，譽衡生物的臨床試驗幾乎完全外包給CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同）公司進行。這種模式雖然在醫(yī)藥行業(yè)并不罕見，但當需要在各個醫(yī)院開展試驗時，缺乏公司內(nèi)部研發(fā)的深度參與，顯然對進度有一定影響。
前述前員工表示，一期臨床通常只需要一兩個研究中心（即到醫(yī)院做臨床研究），一到兩名研發(fā)人員就足夠完成；到了二期，研究中心的數(shù)量通常增加到二三十家，這時三到四名研發(fā)人員，加上項目經(jīng)理協(xié)調(diào)管理，也基本可以滿足需求；但進入三期臨床后，研究中心可能多達八十家甚至更多。對于絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企來說，這種規(guī)模的人力需求是難以負擔的。
動蕩的研發(fā)團隊
研發(fā)負責人頻繁更替，或是譽衡生物PD-1抗體賽帕利單抗“起了大早，趕了晚集”的關(guān)鍵影響原因之一。
譽衡生物脫胎于譽衡藥業(yè)內(nèi)部創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。譽衡生物的研發(fā)工作最初由譽衡藥業(yè)副總裁李國春負責。
李國春于2015年回國，擔任譽衡藥業(yè)研發(fā)副總裁兼首席科學家，并兼任譽衡生物總經(jīng)理。據(jù)公開資料，李國春曾就職于美國加州大學圣地亞哥分校，擔任博士后研究員；美國諾華制藥主任研究員。
在李國春任內(nèi)，譽衡生物取得了一些亮眼的對外授權(quán)成果。據(jù)譽衡藥業(yè)官網(wǎng)新聞稿，2017年8月，賽帕利單抗（當時仍稱PD-1抗體GLS-010）以總合同金額8.16億美元授權(quán)給美國Arcus公司，用于北美、歐洲、日本及其他部分地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化。
然而，2019年4月，李國春卻因個人原因從譽衡藥業(yè)離職。這是譽衡生物研發(fā)負責人負責人的首次變動。
此后，孟海津接替李國春，出任譽衡生物副總裁兼首席醫(yī)學官。
孟海津同樣具有跨國藥企研發(fā)背景。據(jù)公開資料，孟海津擁有北大醫(yī)學院和美國俄亥俄州醫(yī)學院的教育背景，并曾在加州大學洛杉磯分校醫(yī)學院從事博士后研究多年。她還在輝瑞和百時美施貴寶等跨國藥企從事醫(yī)學研發(fā)工作近10年。
以治療復發(fā)和難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤為賽帕利單抗的首發(fā)適應(yīng)證也是在此期間確立。據(jù)譽衡藥業(yè)官網(wǎng)新聞稿，這一適應(yīng)癥的II期臨床試驗在2019年5月前已開展。
賽帕利單抗首個適應(yīng)癥尚未獲批，在2021年譽衡生物卻再次出現(xiàn)研發(fā)負責人更替。黑永疆接替孟海津，擔任譽衡生物首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學官。
孟海津的離職消息被名氣更大的黑永疆掩蓋，在當時業(yè)內(nèi)未引起太多猜想與關(guān)注。不過，譽衡生物前員工向界面新聞表示，孟海津離去是因為和當時的公司董事長朱吉滿理念不合。
不過，黑永疆在譽衡生物也只呆了不到一年。2021年1月11日，譽衡生物官宣，黑永疆成為公司首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學官。到了2021年10月14日，譽衡藥業(yè)就在投資者互動平臺證實，黑永疆已不在譽衡生物任職。
在此期間，賽帕利單抗終于成功上市了。2021年8月，賽帕利單抗獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準，成為第6款國產(chǎn)PD-1單抗，適應(yīng)證為二線及以上治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
前述前員工透露，彼時正值創(chuàng)新藥行業(yè)的高峰期，黑永疆被另一家生物科技公司以更高薪資挖走。黑永疆的離職也帶走了跟隨他的研發(fā)團隊。譽衡生物不得不在此重新組建研發(fā)團隊。
據(jù)界面新聞了解，黑永疆離職后至2023年10月期間，一位不愿透露姓名的研發(fā)負責人接手了譽衡生物的研發(fā)工作。這段時間內(nèi)，他和新組建的團隊成功推動賽帕利單抗拓展至第二個適應(yīng)癥——宮頸癌。
2023年7月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準譽衡生物賽帕利單抗的新適應(yīng)癥上市申請，用于治療既往接受過一線或以上含鉑標準化療后進展的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1表達陽性（CPS≥1）的宮頸癌患者。
這位研發(fā)負責人在新適應(yīng)癥獲批僅三個月后也選擇離職。“這次離職也是在不愉快的情況下發(fā)生的。”前述前員工透露，此后，譽衡生物再未尋找新的臨床開發(fā)負責人，而是由一位非研發(fā)出身的副總裁兼任這一職務(wù)。
賣一支虧一支
相比其他家的PD-1產(chǎn)品，譽衡生物在賽帕利單抗商業(yè)化上的表現(xiàn)堪稱糟糕。
賽帕利單抗的銷售數(shù)據(jù)公開時間止于2023年上半年。同期，共有11款國產(chǎn)PD-1單抗獲批上市。橫行對比來看，賽帕利單抗的銷售額顯得尤為慘淡。
根據(jù)當時譽衡藥業(yè)的公告，2023年1月至5月，賽帕利單抗銷售數(shù)量約為3.4萬支，按單支價格3300元計算，銷售額約為1.12億元。
據(jù)界面新聞統(tǒng)計，剔除未披露銷售數(shù)據(jù)的產(chǎn)品后，賽帕利單抗以約1.12億元的銷售額位列倒數(shù)第二。
與此同時，同期其他國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的表現(xiàn)更為搶眼。百濟神州的替雷利珠單抗以18.36億元銷售額拔得頭籌；信達生物的信迪利單抗以12.01億元居第二；康方生物的卡度尼利單抗則以6.06億元位居第三；復宏漢霖的斯魯利單抗和君實生物的特瑞普利單抗，分別以5.56億元和4.47億元分列第四和第五；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗則在當時未披露數(shù)據(jù)；僅樂普生物的普特利單抗以0.44億元銷售額位列倒數(shù)第一。
上述數(shù)據(jù)也揭示了一個事實。在日益內(nèi)卷的PD-1競爭中，早上市已并非制勝關(guān)鍵。更重要的是如何高效打開市場，而這往往取決于適應(yīng)癥擴展和醫(yī)保覆蓋。
適應(yīng)癥的廣泛性決定了目標患者群體的規(guī)模，而醫(yī)保覆蓋則是在“內(nèi)卷”中推動銷量突圍的核心手段。
百濟神州的替雷利珠單抗是一個典型的成功案例。該藥于2020年進入醫(yī)保，截至2023年上半年，已在中國獲批14項適應(yīng)癥，其中11項被納入國家醫(yī)保目錄。這使得替雷利珠單抗能夠在“內(nèi)卷”中脫穎而出，銷售額穩(wěn)居國產(chǎn)PD-1榜首。
相比之下，賽帕利單抗在這兩方面的表現(xiàn)都不盡人意。
“賽帕利單抗的療效和安全性在國產(chǎn)PD-1中表現(xiàn)并不差”，前述譽衡生物前員工向界面新聞表示，例如，在宮頸癌適應(yīng)癥中，其臨床數(shù)據(jù)不輸于默沙東的K藥（帕博利珠單抗）。但他也坦言，賽帕利單抗至今僅獲批兩個適應(yīng)癥，并且都是通過二期單臂研究、附條件上市的小適應(yīng)癥?！埃ㄟ@種結(jié)果）要么是公司資金不足，要么是不愿對研發(fā)進行實際投入。”
賽帕利單抗未能更早進入醫(yī)保的原因更為復雜。據(jù)前述前員工的說法，這與譽衡藥業(yè)母公司仿制藥銷售中的違規(guī)行為有關(guān)。這些問題直接影響了賽帕利單抗首發(fā)適應(yīng)癥在2022年的醫(yī)保準入。
但可以確定的是，譽衡生物最終推行的贈藥策略，不僅未能拯救賽帕利單抗的商業(yè)化，反而讓這一產(chǎn)品陷入了“賣一支虧一支”的困局。
想在“內(nèi)卷“中脫穎而出，譽衡生物采取了贈藥策略——患者使用賽帕利單抗?jié)M6.6萬元后，即可享受終身免費用藥。這種策略在未進醫(yī)保的PD-1產(chǎn)品中并不罕見，但對譽衡生物而言，卻成為難以承受的負擔。
“譽衡生物在患者生存期的測算上出現(xiàn)了偏差?！?/span>前述前員工表示，譽衡生物預計患者的平均生存期為一年左右，然而實際生存期卻延長至一年半甚至更久。這直接導致贈藥量遠超預期，成本壓力成倍增加。
同時，由于沒有自有生產(chǎn)線，贈藥的測算失誤進一步加劇了其生產(chǎn)成本壓力。
另一位譽衡生物前員工向界面新聞表示，賽帕利單抗生產(chǎn)全權(quán)委托藥明康德完成，單支生產(chǎn)成本達1000元，高于行業(yè)平均水平。若以3300元的銷售價格，除去銷售等成本，仍是有一定利潤空間，但由于贈藥量激增，盈利空間被壓縮。
據(jù)譽衡生物前員工提供的譽衡生物2024年4月份內(nèi)部會議視頻顯示，在會議上，時任譽衡生物常務(wù)副總裁、現(xiàn)任譽衡生物董事長閆少羽表示，以2024年4月為例，譽衡生物贈藥發(fā)貨4800支，但實際賣藥不足4500支。
賽帕利單抗雖最終于2024年底進入新版國家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為二線宮頸癌患者，并將于2025年1月1日正式生效。
“進醫(yī)保后，賽帕利單抗價格降到800元一支，但這個價格根本無法覆蓋生產(chǎn)成本。”前述前員工指出，其他擁有自有生產(chǎn)線的企業(yè)可以通過銷量提升攤薄成本，或通過其他產(chǎn)品的利潤補貼醫(yī)保產(chǎn)品，但譽衡生物僅有賽帕利單抗一個產(chǎn)品，“（除非找到更便宜的生產(chǎn)線）進醫(yī)保后，可能賣一支賠一支”。
但據(jù)前述譽衡生物內(nèi)部會議視頻，閆少羽表示，因無法照常支付生產(chǎn)費用，藥物康德已對公司斷供。截至2024年4月，庫存藥品不到3萬支。
生死存亡
譽衡生物的財務(wù)狀況如今并未公開，但據(jù)前述2024年4月份的視頻會議內(nèi)容，閆少羽坦言，公司已到生死存亡關(guān)頭，僅能依靠不到3萬支庫存藥品盤活困局。
多位譽衡生物員工向界面新聞表示，裁員后，他們已在當?shù)厣暾垊趧又俨?，并通過法院提起訴訟并勝訴，但譽衡生物拒不執(zhí)行?！氨徊脝T工們與譽衡生物北京分公司簽署勞動合同，但法院告知我們，譽衡生物北京分公司賬上僅剩幾十塊，找不到可執(zhí)行的財產(chǎn)線索?！?/span>
但令人疑惑的是，從2018年至2022年，譽衡生物幾乎每年都有融資記錄。據(jù)公開數(shù)據(jù)，這些年間，譽衡生物累計披露的融資金額達8.55億元，估值一度超過10億元。為何短短幾年間，譽衡生物的現(xiàn)金流枯竭到如此境地？
合作授權(quán)引進莫替福肽被譽衡生物前員工視為壓垮公司的最后一根稻草。
2023年10月12日，譽衡生物宣布以總交易金額達2.796億美元，從以色列公司BiolineRx授權(quán)引進一款CXCR4抑制劑——莫替福肽（Motixafortide）。這是全球首款靶向CXCR4的多肽藥物，于2023年9月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，用于多發(fā)性骨髓瘤患者的干細胞動員，是近15年來FDA唯一批準的創(chuàng)新干細胞動員劑。
交易細節(jié)顯示，為引進莫替福肽，譽衡生物支付了1500萬美元的預付款和1460萬美元的股權(quán)投資，兩者合計2960萬美元，約合人民幣2.16億元。此外，交易還包含5000萬美元的潛在開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、2億美元的商業(yè)里程碑付款，以及分級特許權(quán)使用費。
“莫替福肽的適應(yīng)癥范圍非常小，即使最終成功在國內(nèi)上市，也遠不值1億人民幣的預付款?！弊u衡生物前員工質(zhì)疑道，尤其譽衡生物還斥資超過1億元收購相關(guān)公司的股權(quán)。“我現(xiàn)在也從事藥物引進工作，同價位的交易完全可以選擇適應(yīng)癥更大的藥物，例如抗體偶聯(lián)藥物（ADC），首付款也僅需四五千萬元人民幣?！?/span>
為緩解資金壓力，2023年內(nèi)，譽衡生物曾通過內(nèi)部發(fā)行可轉(zhuǎn)債向員工募集資金。多位譽衡生物前員工表示，員工可在兩種選擇中作出決定：第一種是簽訂年利率5%的借款協(xié)議，一年后連本帶息歸還，例如借100萬元，第二年歸還105萬元；第二種則是以公司的股票作為還款形式。
對于這次內(nèi)部募集，具體籌集的資金總額目前仍不得而知。
此外，譽衡生物前員工表示，自2023年起，譽衡生物時任董事長朱吉滿就頻繁前往上海辦公司接見投資人。另有前員工表示，2023年上半年，其每個月都要做一次介紹研發(fā)管線進展的PPT，供公司給投資人講解、吸引融資使用。
就在跨入2024年之際，譽衡生物仍顯風光體面。一位前員工向界面新聞回憶，當時公司還在長沙組織了一場盛大的年會。“誰也沒想到，僅僅幾個月后，公司就陷入此境地?！?/span>